段静远/文

今日，阿斯利康和第一三共联合开发的靶向HER2 的ADC产品优赫得（英文商品名：Enhertu，通用名：德曲妥珠单抗）获批，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。

在去年3月Daiichi Sankyo向NMPA提交该药用于治疗HER2阳性乳腺癌的上市申请（JXSS2200011），并被纳入优先审评审批程序。

(资料图)

在此前，德曲妥珠单抗还在美国、欧盟等30多个国家和地区获批用于治疗HER2阳性乳腺癌。

近年来，ADC 药物研发迎来技术突破，海内外企业争相布局，而HER2毋庸置疑成为全球ADC药物开发的头号靶点。

同样作为靶向HER2的药物，由于特殊机制，使得Enhertu有效靶向HER2低表达的肿瘤细胞成为可能，这意味着或能改变乳腺癌的临床分型和治疗标准，打开"HER2低表达"乳腺癌的精准治疗时代。也正因为如此，在2022 ASCO大会上，Enhertu治疗HER2低表达的不可切除或转移性乳腺癌患者的3期临床试验结果公布，彼时引来大量医药界关注。

2022年8月，Enhertu在美国获批用于治疗不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌，成为唯一一个在HER2低表达乳腺癌获批的HER2靶向疗法。

这款产品是2019年3月，AstraZeneca以13.5亿美元首付款和55.5亿美元里程碑付款获得德曲妥珠单抗在日本以外的合作开发权益。同时，Daiichi Sankyo也已经提交HER2低表达乳腺癌在国内的上市申请（JXSS2200033），这是中国首个针对转移性乳腺癌HER2低表达人群申请上市的药物。

2019年3月，AstraZeneca以13.5亿美元首付款和55.5亿美元里程碑付款获得德曲妥珠单抗在日本以外的合作开发权益。

信息显示，这款药物的作用机理是：首先通过药物中的抗体部分靶向并附着于癌细胞上的HER2；然后德曲妥珠单抗会进入癌细胞，释放化疗药物，ADC中的化疗部分可以杀死癌细胞以及附近的其它细胞。

由于以往靶向HER2的药物对HER2阳性患者整体有效，但对占到八成HER2阴性的患者效果不佳，而其中有75%的患者并非完全没有HER2蛋白，只是表达量不是特别高，也就是所谓的"HER2低表达"乳腺癌，治疗方式并未做区分。

而据了解，Enhertu设计采用专有技术，不需要通过抑制HER2活性发生作用，肿瘤细胞上表达的HER2只是引导ADC将细胞毒性药物递送到细胞内部的信号。也是由于这样的特殊机制，使得Enhertu可能有效靶向HER2低表达的肿瘤细胞，而且可以通过"旁观者效应"（bystander effect），杀死附近表达HER2的癌细胞。

标签： 曲妥珠单抗 肿瘤细胞 合作开发