段静远／文

三年前，《我不是药神》这部电影上映，白血病患者的生存状况和用药状况受到更广泛的关注。影片中"救命药"格列宁的原型是第一代格列卫（伊马替尼），是一款酪氨酸激酶抑制剂，于2001年5月10日获美国 FDA 批准上市，用于治疗慢性髓细胞白血病（CML）和恶性胃肠道间质肿瘤等。

伊马替尼的获批正式开启了抗癌分子靶向药时代，也是第一次将恶性肿瘤变成一种慢性病，今年距伊马替尼获批上市过去20年。

在过去，一代格列卫仿制药出现，多个二代格列卫上市接连上市，价格降低可及性提高。但是，随着耐药的出现，CML 患者群体长期生存面临阻碍，特别是T315I 突变，这是最常见的耐药突变类型之一。

日前，亚盛医药BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼获批上市，用于治疗任何TKI耐药，并采用检测方法诊断为伴有T315I突变的CML慢性期或加速期的成年患者，是国内首个，也是目前唯一在中国获批的第三代TKI 药物。放在国际市场中，先一步上市的第三代药物是武田制药的普纳替尼，却因为副作用问题被FDA添加了黑框警示与治疗风险，临床应用有所受限。

在此之前，未及上市，商业先行。亚盛医药对这款三代格列卫已经做了多层次的商业计划，从自建商业化团队，到与信达联合推广，再到与国药控股合作。这也是目前众多biotech公司在商业化布局上一个缩影，从早前药物研发的竞争，比管线比研发速度，随着各家产品开始获批上市，竞争已经延续到商业化阶段。是否能进医保，能否打开广阔市场，院外渠道如何布局，biotech公司一方面自建团队，另一方面比拼"合作"能力，"各显神通"开辟市场。

满足临床患者耐药需求

"相较一代二代BCR-ABL抑制剂，以及武田的第三代药物，奥雷巴替尼与这些药物不是竞争关系，而是有力的补充。"亚盛医药董事长兼CEO杨大俊向财经网指出，"我们要通过临床数据不断验证这款药物是有同类最佳潜力的，这样才能为中国和中国以外的耐药的慢粒白血病患者提供更好的治疗手段。"

随着靶向 BCR-ABL 的 TKI 药物上市，针对 CML 的治疗方式得以革新，但获得性耐药一直是 CML 治疗的主要挑战。BCR-ABL 激酶区突变是 TKI 治疗后耐药的重要机制之一，其中T315I 突变是最常见的耐药突变类型之一。伴有 T315I 突变的 CML 患者对目前所有一代、二代 BCR-ABL 抑制剂均耐药，在过去一直是CML患者长期生存的阻碍。

日前，亚盛医药BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼获批上市，用于治疗任何TKI耐药，并采用检测方法诊断为伴有T315I突变的CML慢性期或加速期的成年患者，是国内首个、也是目前唯一在中国获批的第三代TKI 药物。

财经网注意到，这款国内首个三代格列卫在临床试验及获批上市的多个时间点，恰也是国内药政改革进程的一个"缩影"。

据杨大俊回忆，2015年4月，HQP1351递交IND（新药临床试验申请），"从进CDE到出CDE用了6个月，是当年最快的"，杨大俊向财经网谈到，"这也恰赶上了国内药政审批改革，整个进程推进速度非常快。"而奥雷巴替尼在北京大学人民医院完成首例病人给药，据了解，这是北京大学人民医院第一次主导新药的首次人体试验（First-in-human），"我们和伦理委员会花了8个月的时间进行沟通，论证如何进行病人给药、如何确定剂量等等"，杨大俊感慨，"这是一个挑战。"也是"乘上药政改革的浪潮"，这个项目获得了突破性疗法认证，纳入了优先审评审批通道。"近年来药监部门出台的一系列对创新药的支持政策，我们也是获益者。"

另一方面，随着药审改革的持续推进，国内外的市场被打通，海外新药更快进入中国市场，而国产新药也在探索"出海"之路。

财经网了解到，奥雷巴替尼也已经在海外开展相关临床试验，在美国已进入Ib期临床研究，获得FDA审评快速通道及孤儿药认证资格。

据财经网了解到，根据国内的临床数据，HPQ1351在美国开展了开放性的桥接试验，进行了3个剂量组的药代动力学（PK）、安全性和有效性的1b期桥接研究。

而在国际市场上，更早一步上市的是武田制药的普纳替尼（ponatinib），同属于第三代BCR-ABL抑制剂。

据杨大俊告诉财经网，目前从全球的布局来说，在中国是针对治疗一代、二代TKI耐药，而在国外则是针对三代耐药的病人，奥雷巴替尼已经在美国开展了针对Ponatinib耐药或是不耐受的病人的临床试验。

但是，值得注意的是，普纳替尼由于存在安全方面的风险，这款药物曾在首度上市后被FDA要求停止销售和推广，再度上市后，增加了限制适应证、添加了黑框警示与治疗风险，受到安全监控。"慢粒白血病已经发展成慢病，对于需要长期用药，安全性非常重要"，杨大俊指出。

商业化布局先行

亚盛医药对这款三代格列卫已经做了多层次的商业计划，从自建商业化团队，到与信达联合推广，再到与国药控股合作。这也是目前众多biotech公司在商业化布局上一个缩影。

随着biotech公司开始有产品落地，从早前药物研发的竞争，比管线比研发速度，已经延续到商业化阶段的竞争。是否能进医保，能否打开广阔市场，院外渠道如何布局，biotech公司一方面自建团队，另一方面比拼"合作"能力，"各显神通"开辟市场。

今年7月，在亚盛医药与信达生物宣布达成全面合作，业内引起了不小的关注和反响。一则是合作的主体是国内两家创新型的biotech公司，另一方面则是此次合作涉及了联合开发、共同商业化等多方面的广泛合作，不仅如此，信达认购亚盛普通股且获股权认购权证，通过股权协议加深了绑定。

在此之前，更多biotech公司选择与发展时间更长的外资企业或是国内的传统药企合作，而在年内，创新型研发企业之间的合作案例愈发增多，"创新内循环"的风向更加明显。

"经过近几年药审改革以及集采、医保等不断推进的市场调整，无论是外资药企、传统药企还是创新药企，面临的都是全新的市场环境"，杨大俊向财经网指出，"我们想要选择的是能够跟我们优势互补的合作伙伴，双方有长期发展、共同推广的目标。"

与很多全盘将商业化交给合作公司不同的是，此次合作强调了"共同商业化"，"我们需要建立自己的商业化团队，培养公司自己的商业能力"，杨大俊向财经网直言。

财经网注意到，在2020年底，亚盛宣布任命祝刚为首席商务运营官（CCO），全面负责公司商业化布局，制定商业运营战略，并着手组建商业化团队，加速推动公司在研产品的上市。祝刚的履历显示，在加入亚盛医药之前，他曾担任新基中国区总经理，一手建立新基中国商业化团队，在诺华和新基工作期间，曾经负责血液肿瘤治疗领域的商业化布局。

"国内biotech公司在研发、生产，包括商业化等方面，还是希望可以自主把握"，此前曾有业内人士向财经网谈及。

而选择与biotech公司合作的另一个考量或是来自于"联合研发"。财经网注意到，亚盛的产品管线主要布局在小分子领域，而信达则更加侧重生物药领域。在这次的合作下，首先涉及的是亚盛的HQP1351和APG-2575。在此前合作公布时，亚盛和信达方面都曾表示，希望通过合作加速HQP1351新适应症的拓增；而APG-2575则将探索与信达抗CD20单抗和抗CD47单抗的"大小分子药物联合"。

随着医保改革的持续推进，争取进入医保就成为绕不过的话题，自产品获批之日起便要提上日程。

"上市后第一时间我们已经在积极努力，争取明年可以进入医保谈判，我们希望提高药物可及性，让更多患者用得起"，杨大俊谈到，"在进入医保前，我们也会与第三方支付平台和支付机构合作，探索更多创新支付的可能。"